29.06.2018 07:00:00 CET

Sanofi : Le CHMP recommande l'approbation du Cablivi(TM) (caplacizumab)

  Communiqué de presse
Source : Sanofi (EURONEXT : SAN) (NYSE : SNY)



Le CHMP recommande l'approbation du Cablivi(TM) (caplacizumab)

  • Premier agent thérapeutique à obtenir un avis favorable du CHMP pour le traitement d'un trouble hématologique rare : le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis

Paris, France - Le 29 juin 2018 -
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP ; Committee for Medicinal Products for Human Use) de l'Agence européenne des médicaments  a recommandé l'approbation du Cablivi (caplacizumab) en Europe pour le traitement des épisodes de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTT acquis) de l'adulte. Le PTT acquis est un trouble rare de la coagulation sanguine. Le Cablivi a été développé par Ablynx, une entreprise Sanofi.

La Commission européenne examinera la recommandation du CHMP et sa décision finale sur la demande d'autorisation de mise sur le marché de ce produit dans l'Union européenne sera connue dans les prochains mois.

Dirigé contre le facteur von Willebrand (vWF), le Cablivi est le premier médicament à base de Nanobody® d'Ablynx à obtenir un avis favorable du CHMP. S'il est approuvé, il sera le premier agent thérapeutique spécifiquement indiqué dans le traitement du PTT acquis.  

Le PTT acquis est un trouble de la coagulation sanguine d'origine auto-immune au pronostic sévère. Il se caractérise par la formation de multiples caillots dans les petits vaisseaux sanguins de nombreux organes, provoquant une thrombocytopénie, une ischémie et une souffrance des organes, notamment le cerveau et le coeur. Il n'existe à l'heure actuelle aucun produit autorisé pour le traitement du PTT acquis et malgré une prise en charge par échanges plasmatiques et immunosuppresseurs, les patients restent exposés à un risque de complications thrombotiques, à des récurrences et au décès. La réponse potentielle du Cablivi à ce besoin médical non satisfait a été démontrée chez les 220 patients atteints de PTT acquis qui ont participé aux études TITAN de phase II et HERCULES de phase III. Les données de l'étude TITAN ont été publiées dans le New England Journal of Medicine en février 2016 et les résultats positifs de l'étude HERCULES ont été présentés au 59ème Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2017.

S'il est approuvé, le Cablivi sera mis à la disposition des patients via Sanofi Genzyme, l'Entité commerciale globale Médecine de spécialités de Sanofi, et fera partie de la nouvelle franchise Troubles hématologiques rares qui sera lancée en 2019 et qui comprendra également les traitements de l'hémophilie A et B de Bioverativ.  

À propos du Cablivi (caplacizumab):
Le caplacizumab est un nanocorps bivalent dirigé contre le facteur von Willebrand (vWF) qui a obtenu la désignation de médicament orphelin en Europe et aux États-Unis en 2009. Il bloque l'interaction des multimères de très haut poids moléculaire du facteur von Willebrand avec les plaquettes et a, par conséquent, un effet immédiat sur l'adhésion plaquettaire et la formation ainsi que l'accumulation de micro-caillots qui s'ensuivent et qui sont à l'origine de la thrombocytopénie sévère, de l'ischémie tissulaire et de la souffrance des organes caractéristiques du PTT acquis. L'effet immédiat du caplacizumab protège les patients des manifestations de la maladie et agit également sur ses mécanismes sous-jacents.

L'efficacité et la tolérance du caplacizumab, en complément d'échanges plasmatiques journaliers et d'un traitement immunosuppresseur, ont été démontrées dans les études TITAN de phase II et HERCULES de phase III. Dans l'étude HERCULES, le traitement par caplacizumab en complément d'un traitement standard a permis d'obtenir un temps de réponse plaquettaire significativement plus rapide (p<0,01), ainsi qu'une réduction significative des décès liés au PTT acquis, des récurrences de la maladie ou d'au moins un événement thromboembolique majeur pendant la durée du traitement à l'étude (p<0,0001), de même qu'un nombre significativement inférieur de récurrences du PTT acquis pendant la durée globale de l'étude (p<0,001). Le traitement par caplacizumab a surtout permis d'obtenir une réduction cliniquement significative des échanges plasmatiques et de la durée du séjour en unité de soins intensifs et à l'hôpital, comparativement au placebo. De plus, le caplacizumab empêche que la maladie ne devienne réfractaire et a un impact positif sur la normalisation des marqueurs de souffrance des organes (lactate déhydrogénase, troponine cardiaque I et créatinine sérique). Le caplacizumab présente un profil de sécurité favorable, cohérent avec son mécanisme d'action. Aucun décès n'a été rapporté dans le groupe caplacizumab des études TITAN et HERCULES, pendant le traitement prévu dans leur cadre, tandis que deux décès ont été rapportés dans l'étude TITAN et trois dans l'étude HERCULES parmi les patients traités par placebo.

Une étude de suivi de trois ans (NCT02878603) avec les patients ayant terminé l'étude HERCULES est en cours. Elle permettra d'évaluer plus en profondeur la tolérance et l'efficacité à long terme du caplacizumab et de son usage répété, ainsi que de caractériser son impact à long terme sur le PTT acquis.

En Europe, une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) du caplacizumab dans le traitement du PTT acquis a été présentée à l'EMA en février 2017 sur la base des résultats de l'étude TITAN de phase II. Les résultats de l'étude HERCULES de phase III ayant été obtenus dans l'intervalle, ceux-ci ont été versés au dossier de la demande d'AMM.

Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a accordé un examen prioritaire au dossier du caplacizumab dans le traitement du PTT acquis en juillet 2017 et la présentation d'une demande de licence de produit biologique (BLA ; Biologics License Application) est prévue en 2018.

À propos du PTT acquis
Le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis est un trouble rare et aigu de la coagulation sanguine d'origine auto-immune qui engage le pronostic vital. Il est causé par un effondrement de l'activité de l'enzyme ADAMTS-13 qui permet le clivage des multimères du facteur von Willebrand de très haut poids moléculaire (le facteur von Willebrand est une protéine importante du processus de coagulation sanguine). Ces multimères du facteur von Willebrand de très haut poids moléculaire se lient spontanément aux plaquettes, provoquant une thrombocytopénie sévère (très faible taux de plaquettes) et la formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins de multiples organes, qui entraînent à leur tour une ischémie et une souffrance généralisée des organes.

Malgré le traitement standard actuel, qui consiste en des échanges plasmatiques et des immunosuppresseurs, les épisodes de PTT acquis restent associés à un taux de mortalité pouvant aller jusqu'à 20 %, la plupart des décès survenant dans les 30 jours suivant le diagnostic. Les patients sont par ailleurs exposés à un risque de complications thromboemboliques aiguës (de type accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) et à une récurrence de la maladie. Certains patients présentent une maladie réfractaire associée à un pronostic médiocre de survie en cas d'épisode aigu. À long terme, les patients sont exposés à un risque majoré d'hypertension artérielle, de dépression majeure et de décès prématuré.



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